1920年肄业于上海复旦大学。在广东大学、中山大学、广西大学、香港达德学院等学府历任讲师、教授、教务主任等。1933年加入左翼作家联盟，后在香港参与组织筹建抗日救国会华南区总部的工作。1946年参加中国国民党民主促进会，任中央委员。中华人民共和国成立后，历任第一、二、三届全国人大代表和第四届人大常委，第三、四、五届全国政协常委，政务院文教委员会委员，广西省文教厅厅长，广西省人民政府副主席、政协副主席等职。1957年至1966年间任《光明日报》社副社长兼总编辑。曾任民革中央常委兼副秘书长、宣传部长、副主席等职。1971年12月17日陈此生先生将个人所藏古代法书、绘画作品133件无偿捐献给故宫博物院。

1981年8月17日，陈此生在北京逝世，终年81岁。逝世后被追认为中国共产党党员。