主词条：侯景之乱

太清二年（548年），梁朝爆发了侯景之乱。降将侯景纵兵攻入建康，梁武帝萧衍于次年（549年）病死在台城。陈霸先攻杀了响应侯景的广州刺史元景仲，随后又驰援临贺内史欧阳頠，讨平了趁机作乱的前高州刺史兰裕。周文育与杜僧明同为大军前锋，在讨平元景仲、兰裕的战争中屡立战功。当时，陈霸先准备北上勤王，于是遣使到江陵（治今湖北荆州），表示愿受荆州刺史湘东王萧绎（萧衍第七子）的节制。但新任的广州刺史萧勃却勾结南康土豪蔡路养，图谋阻止陈霸先北上。

大宝元年（550年），陈霸先出兵北上，在南野（在今江西南康南）大战蔡路养。周文育在战斗中被敌军围困，在“矢石雨下，所乘马死”的情况下，奋力杀出重围。他随后和杜僧明等并力而进，最终大破蔡路养。陈霸先由此进据南康，并以周文育为军府司马。当时，高州刺史李迁仕占据大皋（在今江西吉安南），遣部将杜平虏率军入赣石（今江西赣县与万安县之间赣江的险滩），修筑鱼梁城（在今江西万安南）。周文育领兵攻鱼梁，打得杜平虏弃城而走。李迁仕亲率精兵来打周文育。周文育起初与其相持不下，后在杜僧明的支援下，大破李迁仕。他因此被萧绎“承制”任命为假节、雄信将军、义州刺史。李迁仕走宁都，又得当地土豪刘孝尚的资助，再次攻击陈霸先。陈霸先命周文育、杜僧明等据守白口（在今江西泰和西南），与李迁仕“相持连战百余日”，终于擒杀了李迁仕。

大宝二年（551年），陈霸先自南康出发，沿赣江北下，并命周文育领兵开通江路。周文育夺取豫章（治今江西南昌），击退守将王伯丑，因功升任游骑将军、员外散骑常侍，封东迁县侯，食邑五百户。当时，萧绎以大都督王僧辩统率诸军，在巴陵（治今湖南岳阳）大败侯景，乘胜攻取湓城（治今江西九江西）。侯景本欲扫平四方再行篡梁之举，经此一败，雄心大挫，便准备“伪僣大号，遂其奸心”。他先废杀了简文帝萧纲，改立豫章王萧栋为帝，不久又矫称萧栋禅位于己，自立为帝，改国号为汉，正式建立了侯汉政权。

承圣元年（552年），陈霸先兵至白茅湾（在今江西九江东北），与王僧辩会师，随后以周文育、杜僧明为前锋，一路连取南陵（在今安徽繁昌）、鹊头（在今安徽铜陵）、姑孰（在今安徽当涂）等城，很快便攻至建康。侯景抵御失败，在逃亡途中被杀。侯景之乱至此平息。是年十一月，萧绎在江陵称帝，史称梁元帝。周文育因功被授为通直散骑常侍、信义太守，改封南移县侯，食邑一千户。他后来又升任散骑常侍、智武将军，历任南丹阳、兰陵、晋陵三郡太守。

主词条：陈霸先平王僧辩余部之战、北齐攻梁之战

承圣三年（554年），西魏攻陷江陵，杀死了萧绎。陈霸先和王僧辩迎萧绎之子萧方智入建康，准备拥立其为皇帝。但王僧辩不久又为北齐军势所慑，不顾陈霸先反对，于次年（555年）五月迎立北齐扶植的贞阳侯萧渊明为皇帝，以萧方智为太子。陈霸先大为愤恨，于是和周文育、侯安都、杜棱、徐度四人谋议，于九月自驻地京口（治今江苏镇江）起兵突袭建康，杀死了王僧辩父子，迫使萧渊明逊位。萧方智正式即位，史称梁敬帝。陈霸先自此取代王僧辩，掌握了梁朝的实权。

王僧辩被杀后，其婿杜龛在吴兴郡（治今浙江湖州）起兵反抗陈霸先，遣部将杜泰率军攻打长城县（吴兴郡属县，治今浙江长兴）。长城县是陈霸先的家乡，在陈霸先之侄陈茜的坚守下，与杜泰“相持数旬”。杜泰不克而退。当时，义兴太守韦载亦举兵响应杜龛。陈霸先命周文育突袭韦载。但韦载早有防备，据城坚守，打退了周文育的进攻。周文育作战不利，战事陷入僵持。陈霸先遂亲自率军东讨义兴，破其城外水栅，最后以皇帝的诏书成功招降了韦载。

秦州刺史徐嗣徽是王僧辩的姻亲，此前因王僧辩之死，与南豫州刺史任约投降了北齐。他们趁陈霸先东征而建康空虚，引兵袭击建康，占据了石头城。陈霸先在招降韦载后，忙自义兴回援建康，击退了徐嗣徽、任约及北齐援军，与北齐签订和约。周文育则领兵讨伐杜龛。他到长城与陈茜合兵一处，一同进攻吴兴郡城，大破杜龛。杜龛兵败投降，被杀。时为太平元年（556年）正月。

东扬州刺史张彪是王僧辩的亲信，此时也起兵反对陈霸先，攻打临海郡。周文育于是和陈茜趁虚偷袭会稽（东扬州州治，在今浙江绍兴）。守将沈泰开城投降。陈茜遂入据会稽郡城，让周文育驻扎在城北的香岩寺。张彪连夜回袭会稽，趁陈茜立足未稳，夺回了郡城。陈茜逃往周文育营中，与周文育一同立栅抵御张彪。周文育悉力苦战，张彪部将申缙又临阵而降，张彪终败亡。浙东一带反抗陈霸先的势力至此被全部扫平。

陈霸先随后又以周文育为都督南豫州诸军事、武威将军、南豫州刺史，让他领兵攻湓城，征讨江州刺史侯瑱。徐嗣徽于此时再次联合北齐军南下，占据了芜湖。陈霸先忙自湓城前线召回了周文育，让他回援建康。当时，徐嗣徽将战舰自青墩（在今安徽当涂西南）一直排到七矶，切断了周文育的归路。周文育趁夜鼓噪而击，冲破了徐嗣徽的拦截，天亮后又向徐嗣徽发起反攻。徐嗣徽麾下骁将鲍砰乘小舰殿后抵挡。周文育驾着一条舴艋小船，直取鲍砰，而后纵身跃上鲍砰的小舰，斩将夺舰而回。徐嗣徽慑于周文育的勇猛，不敢与之再战。他将战舰留在芜湖，率军自陆路向建康进发。

陈霸先在建康宣布“内外纂严”，随后亲自到白城（在今江苏南京东）迎战徐嗣徽，恰与回援的周文育会合。两军正要交战之时，忽起大风。陈霸先道：“兵法云，逆风不能作战。”周文育道：“如今事情危急，应迅速决断，怎能依循什么兵法。”他提槊上马，麾军直进。不久风向发生转变。周文育趁势大败徐嗣徽，杀伤数百人。徐嗣徽只得退据莫府山。陈霸先此后数次出击，最终于当年（556年）六月擒杀了徐嗣徽及北齐将领萧轨、东方老等四十余人。周文育频战有功，被加授平西将军，进爵寿昌县公，获赐鼓吹一部。

主词条：萧勃反陈霸先之战、周文育灭萧勃之役

太平二年（557年），萧勃在广州起兵反对陈霸先，过南岭至南康。其子萧孜及欧阳頠、傅泰为前军，进驻豫章，分屯险要。欧阳頠据守苦竹滩（在今江西丰城西北），傅泰据守墌口城（在今江西南昌南）。新吴洞主余孝顷亦举兵响应，至豫章与萧孜会合，驻于石头（在今江西新建）。周文育督军南征，与萧孜、余孝顷等对峙于豫章。当时陈军缺乏船舰，而余孝顷有三百艘舴艋、百余艘战舰停泊在上牢（在今江西奉新东北）。周文育乃命部将焦僧度偷袭上牢，将余孝顷的船舰悉数夺回。

陈军不久粮饷将尽，军中皆欲退兵。当时，临川内史周迪正据境坐观成败。周文育致信游说周迪，和他约为兄弟。周迪答应资助粮饷。周文育于是用旧船将老弱运走，并烧毁营栅，伪作退兵。余孝顷信以为真，因此不再设防。周文育则由小路兼行奔袭，占据了芊韶（在今江西丰城东北）。芊韶上游有欧阳頠、萧孜，下游则有傅泰、余孝顷。周文育据中筑城，切断了上下游的联系。敌军皆惊骇。欧阳頠退往泥溪（在今江西新干西南），筑城自守，但不久便为严威将军周铁虎所袭擒。

周文育随后又遣军攻打墌口城，俘获了傅泰。前线兵败的消息传至南康，军中慌乱。萧勃被部将所杀，其部众皆出降。萧孜则与余孝顷退据石头，抵抗陈军。他们各据一城，以战舰沿赣江两岸布下阵势。陈霸先命大将侯安都率水军增援周文育。侯安都趁夜烧毁敌军战舰，与周文育分水陆两路，协同进攻，“列营渐进，频战屡克”。萧孜只得出降，余孝顷则逃归新吴（治今江西奉新西）。周文育进驻豫章，因功进授镇南将军、开府仪同三司、都督江广衡交等州诸军事、江州刺史。

同年六月，陈霸先任命侯安都为西道都督，周文育为南道都督，一同出兵武昌，讨伐王琳。结果在沌口（今湖北汉阳东南）交战时，周文育与侯安都都被俘虏。王琳用长链将他们锁住，命亲信宦官王子晋看守。后来，王琳出屯白水浦（今九江西），侯安都趁机向王子晋许以厚赂。王子晋便在晚上以乘船钓鱼为名，将周文育、侯安都、徐敬成三人送上岸。

周文育三人藏在深草之中，步行返回营地，然后回朝向皇帝陈霸先请罪。陈霸先此时已京受禅称帝，赦免罪过，官复原职，拜使持节、散骑常侍、镇南将军、开府仪同三司、寿昌县公。

当初，周迪虽然平定余孝顷，但是余孝顷之子余公飏、弟弟余孝劢仍在南方作乱。558年（永定二年）十月，陈霸先派周文育、周迪、黄法抃前去讨伐，豫章内史熊昙朗也出兵相助。

559年（永定三年），周文育命吴明彻率水军为周迪运粮，自己率军入象牙江，驻扎在金口。余公飏诈降，想趁机抓住周文育，但被周文育察觉。周文育将余公飏囚送建康，然后由陆路进据三陂。这时，王琳派曹庆救援余孝劢。曹庆命常众爱抵抗周文育，自己率兵击败周迪、吴明彻。周文育听闻周迪兵败，退守金口。

熊昙朗见陈军兵败，便想谋害周文育，投降常众爱。周文育的监军孙白象觉察此事，便建议周文育先下手除掉熊昙朗。周文育言道：“咱们的兵马少，助战的军队多。如果杀了熊昙朗，会引起客军惊慌，于战事很不利，不如推心置腹加以安抚他。”这时，音信全无的周迪送来一封书信。周文育大喜，将信给熊昙朗看，被其趁机杀害，时年五十一岁。陈霸先得知周文育死讯，为其举哀，追赠侍中、司空，赐谥忠愍。

周文育在广州被陈霸先擒获后，起初被其释放，又得到了当时监州王劢的重用，被授为长流参军。后来王劢离任。周文育随其北归，途中在大庾岭问卜。卜者道：“您北归最高也就做一个县令，但若留在南方将来能做到公侯。”周文育道：“我只要能钱财富足就知足了，哪敢指望做公侯。”卜者道：“你马上就能突然得到二千两白银，就以此来验证我所说的真假吧。”当晚，周文育在住宿时，遇到一个商人要和他赌博，结果真赢了二千两白银。周文育因此对算命人的话深信不疑，次日一早便向王劢请辞，并如实相告。王劢放其离去。陈霸先得周文育来投，大喜过望，当即分配兵马给他统率。周文育从此便跟随了陈霸先。

陈霸先曾宴请众将，当时杜僧明、周文育、侯安都三人都在座。三人在敬酒时，各自夸耀自己的功劳。陈霸先道：“你们都是良将，但是都有缺点。杜公志向远大可惜见识不明，对下属过于亲昵，对尊长则骄横无礼，夸耀自己的功劳却不知道掩饰自己的短处。周侯交友不考虑对象，同人谈心总是太过深入，身处危险之中，对人却没有猜疑和防范。侯郎行事傲慢放诞不知收敛，轻浮急躁率性而为。这些都不是保全自身的为人处世的方法。”后来，这些话都应验了。

周文育占据三陂时，有流星坠落，巨响如雷，地上出现一个一丈方圆的大坑，中间有几斗碎炭。不久，军中又听到小孩的哭声，听声音好像是在地下传来。士兵掘地，找到一个三尺长的棺材，周文育很不高兴。不久，周迪兵败，周文育遇害。

陈蒨：周文育、杜僧明、胡颖，陈拟，或缔构艰难，经纶夷险；或摧锋冒刃，殉义遗生；或宣哲协规，绸缪帷幄；或披荆汗马，终始勤劬；莫不罄诚翻力，屯泰以之。

姚思廉：杜僧明、周文育并树功业，成于兴运，颇、牧、韩、彭，足可连类矣。

李延寿：古人云“知臣莫若君”，《书》曰“知人则哲”，观夫陈武论将，而周、侯遇祸，有以知斯言之非妄矣。

赵翼：周文育、侯安都、黄法抃、吴明彻等之于陈，皆御武戡乱，为国家所倚赖。

儿子：周宝安，历任员外散骑侍郎、吴兴太守、卫尉卿、南徐州刺史、左卫将军，袭封寿昌县公。

孙子：周芃，历任晋陵太守、定远太守，封江安县伯。

《陈书·卷八·列传第二》

《南史·卷六十六·列传第五十六》

《资治通鉴·卷一百五十八·梁纪十四》

《资治通鉴·卷一百六十三·梁纪十九》

《资治通鉴·卷一百六十六·梁纪二十二》

《资治通鉴·卷一百六十七·陈纪一》